《死亡空间：重制版》大部分忠于原作，但也有一些方面进行了改动。在近期的IGN First视频中，官方就透漏了《死亡空间：重制版》在故事方面的不同：EA Motive工作室重写了剧本。这主要是因为主角艾萨克现在能说话了，同时EA Motive的人员还对故事剧情进行了拓展。
比如这一次玩家将对统一教（Church of Unitology）有更多的了解，而你的队友Chen（在原作中很快就被杀死了）现在将有更多的戏份，你会看到他变成一个尸变体。
视频：
此外，《死亡空间：重制版》主角艾萨克还有了一个新的面容，看起来更友善：
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